N-acetyl-l-cysteina (NAC) to N-acetylowa pochodna aminokwasu l-cysteiny. Jest prekursorem syntezy glutationu, przeciwdziała szkodliwemu wpływowi stresu oksydacyjnego i tłumi nadmierną odpowiedź immunozapalną organizmu. NAC jest lekiem zatwierdzonym przez FDA od 1985 r. i jest używany w przeciwdziałaniu toksyczności acetaminofenu czyli popularnego, przeciwbólowego paracetamolu. Od wielu lat jest również dostępny na polskim rynku jako suplement diety. Naukowcy zastanawiają się czy NAC może być przydatny w terapii urazów mózgu.
W wyniku urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) dochodzi do gwałtownego spadku poziomu glutationu. Wiąże się to z zaburzeniem statusu redoks i nasileniem stresu oksydacyjnego. W konsekwencji może dojść do nasilonej odpowiedzi układu immunologicznego i silnej kaskady prozapalnej oraz wtórnego uszkodzenia mózgu (1).
Od wielu lat NAC jest przedmiotem badań ze względu na swój potencjał antyoksydacyjny. Oceniono wpływ NAC na stan pacjentów z chorobami neurologicznymi: autyzmem, depresją, chorobami psychicznymi, chorobami neurodegeneracyjnymi. Ostatnie badania wykazały, że NAC może redukować stężenia biomarkerów stresu oksydacyjnego po niektórych urazach chirurgicznych.
N-acetyl-l-cysteina jest stosunkowo bezpieczna i jej ewentualne skutki niepożądane są łagodne. Jej ograniczeniem jest jednak stosunkowo niska przepuszczalność bariery krew-mózg (1). Niedawno opracowano pochodną amidową NAC znaną jako amid N-acetylcysteiny (NACA) o wyższej przepuszczalności bariery krew-mózg niż NAC. Taka modyfikacja skutkuje zwiększoną biodostępnością dla centralnego układu nerwowego. NACA nie była jeszcze nigdy stosowana w badaniach przeprowadzonych na ludziach.
Badania dotyczące zastosowania NAC w terapii urazów mózgu
W 2018 roku został opublikowany systematyczny przegląd badań naukowych dotyczących wpływu NAC i NACA na wyniki neurofunkcjonalne i biomarkery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego po urazowym uszkodzeniu mózgu. W przeglądzie uwzględniono 3 badania na ludziach (w tym dwie próby randomizowane, kontrolowane placebo i jedno badanie obserwacyjne kohortowe) oraz 20 badań na zwierzętach (1).
Najważniejsze badanie uwzględnione w przeglądzie przeprowadzono wśród 81 aktywnych wojskowych i weteranów z łagodnym urazowym uszkodzeniem mózgu (mTBI) związanym z wybuchem. Klasyfikacja urazu jest zbliżona do najczęstszych urazów występujących w sporcie. W tym badaniu 7 dni suplementacji NAC po wypadku wiązało się ze zredukowaniem objawów i skuteczniejszą rekonwalescencją po mTBI (2).
NAC była również jednym ze składników protokołu suplementacyjnego zastosowanego przez zespół dra Daniela Amena (4). Użyto go w celu poprawy funkcji kognitywnych w badaniu na emerytowanych zawodnikach futbolu amerykańskiego z objawami neurodegeneracji i zaburzeniami kognitywnymi.
Podsumowanie – NAC w terapii urazów mózgu
Podsumowując NAC znacząco poprawiał stan neurofunkcjonalny u ludzi i zwierząt, zmniejszał poziom mediatorów stresu oksydacyjnego i odpowiedzi zapalnej i ograniczył śmierć komórek. NAC może potencjalnie zmniejszać wtórne uszkodzenie mózgu związane z urazem.
Przemysł farmaceutyczny i instytuty zdrowia w Stanach Zjednoczonych interesują się zastosowaniem NAC. Mimo to NAC nadal nie znalazł zastosowania jako lek przy TBI. Niezbędne są kolejne badania wysokiej jakości u ludzi z urazowym uszkodzeniem mózgu. Obecne dowody naukowe wydają się być mocno przekonywujące (1). Armia USA opublikowała niedawno swój nowy plan badań strategicznych w celu opracowania ulepszonej terapii TBI (3). We wspomnianym dokumencie autorzy wyraźnie wskazują, że NAC jest jednym z niewielu bezpiecznych leków, które posiadają rozsądne dowody pilotażowe do leczenia mTBI w warunkach klinicznych u ludzi i zdecydowanie zalecają rozszerzone badania kliniczne.
Kliknij tutaj, aby rozwinąć listę źródeł
-
Bhatti J, Nascimento B, Akhtar U, Rhind SG, Tien H, Nathens A, da Luz LT. Systematic Review of Human and Animal Studies Examining the Efficacy and Safety of N-Acetylcysteine (NAC) and N-Acetylcysteine Amide (NACA) in Traumatic Brain Injury: Impact on Neurofunctional Outcome and Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation. Front Neurol. 2018 Jan 15;8:744.
-
Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Amelioration of acute sequelae of blast induced mild traumatic brain injury by N-acetyl cysteine: a double-blind, placebo controlled study. PLoS One. 2013;8(1):e54163.
-
Diaz-Arrastia R, Kochanek PM, Bergold P, Kenney K, Marx CE, Grimes CJ, Loh LT, Adam LT, Oskvig D, Curley KC, Salzer W. Pharmacotherapy of traumatic brain injury: state of the science and the road forward: report of the Department of Defense Neurotrauma Pharmacology Workgroup. J Neurotrauma. 2014 Jan 15;31(2):135-58.
-
Amen DG, Wu JC, Taylor D, Willeumier K. Reversing brain damage in former NFL players: implications for traumatic brain injury and substance abuse rehabilitation. J Psychoactive Drugs. 2011 Jan-Mar;43(1):1-5.